叶酸对胃癌癌前状态细胞内叶酸水*的影响_曹大中

发布于:2021-10-25 11:06:16

第 20 卷第 4 期 2001 年 12 月

东 南大 学学 报( 医 学版 ) JOURNAL OF SOUTHEAST UNIVERSITY( M edical Science Edit ion)

Vol1 20 No14
Dec. 2001

叶酸对胃癌癌前状态细胞内叶酸水*的影响

曹大中, 刘顺英, 赵建学
( 东南大学附属中大医院 消化科, 江苏 南京 210009)
[ 摘要] 目的: 探讨叶酸治疗对胃癌癌前状态细胞内叶酸水*的影响。方法: 胃镜取活组织经 病理证实为 胃癌癌前 状 态 38 例( 包括胃粘膜结肠型肠上皮化生 18 例和轻、中度不典型增生 20 例) , 采用 美国 DPC 公司的 化学发光酶 免疫分析 试 剂盒测定以上组织中叶酸浓度。将病例随机分为治疗组 19 例, 对照组 19 例( 每组含胃 粘膜结肠 型肠上皮化 生 9 例和轻、 中度不典型增生 10 例) 。治疗组给予叶酸 10 mg, 每天 3 次 , 连续 3 个月, 对照组给予硫糖 铝 1. 0 g, 每天 3 次, 连续 3 个月, 复查组织细胞中叶酸水*。结果: 治疗后治疗组细 胞内叶酸水*明显高于治疗前( P< 0. 05) , 对照组治疗前后 叶酸水* 无 明显变化( P > 0. 05) 。结论: 叶酸治疗可使胃癌癌前状态细胞内叶酸水*明显增高。
[ 关键词] 胃癌; 癌前状态; 治疗; 叶酸 [ 中图分类号] R730. 53; R735. 2; Q563. 8 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1001O7275( 2001) 04O0225O02

肿瘤和维生素的关系愈来愈受到人们的重视, 资 料显示, 采用动物脂肪较少而蔬菜水果含量较高的饮 食结构, 可降低发生结、直肠癌的危险性, 而水果蔬菜 中维生素的含量较高已成共识, 叶酸就是众多维生素 中的一种, 它和肿瘤的关系*年报道较多。叶酸干预 犬实验性胃癌获得成功, 应用其对培养的胃癌细胞进 行干预发现, 干预 后胃癌细胞的凋 亡率明显增加[ 1] 。 人胃癌发生过程中有血清叶酸水*的降低[ 2] , 且药理 剂量的叶酸能够减缓干预致癌剂乙基 硝基亚硝基胍 ( ENNG) 所诱生的胃癌的发展速度。但叶酸治疗与胃 癌癌前状态细胞内叶酸水*的关系报道较少, 我们拟 在这方面作一些探讨。
1 材料和方法
1. 1 材料 所有标本均为东南大 学附属中大医 院内窥镜室
1999 年 10 月~ 2000 年 12 月门诊和病房患者于胃镜检 查时所采集的标本, 并经病理证实。患者无贫血史及 服用甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、TMP、氨苯蝶啶、苯巴比妥、 阿斯匹林、消胆胺和柳氮磺胺吡啶等药物史。标本来 自 18 例胃粘膜结肠型肠上皮化生和 20 例轻、中度不 典型增生。化学发光酶免疫分析叶酸测定试剂盒为美 国 DPC 产品。
IMMULITE( 商品名) 自动免疫检测 仪为美国 DPC 产品。

叶酸片剂由常州制药厂生产, 每瓶 100 片, 每片 5 mg。 1. 2 方法
每份标本吸去血迹后用电子天*称重, 分类编号, 尽快放入含 0. 2 mol#L- 1醋酸的匀浆器中, 醋酸的量按 100 Lg 胃粘膜组织加 100 Ll 计算, 轻轻 碾磨, 制成匀 浆, 4 e 3 000 r#min- 1离心 15 min, 取上清液- 20 e 保 存待测。收集结束后与病理结果核对, 符合者按照美 国 DPC 公司的化学发光酶免疫叶酸分析试剂盒中的 说明书进行测定。测定后将病人随机分为治疗组 19 例, 对照组 19 例( 每组含胃粘膜 结肠型肠上皮化生 9 例和轻、中度不典型增生 10 例) , 治疗组给予叶酸 10 mg, 每天 3 次, 持续 3 个月, 对照组给予硫糖铝 1. 0 g, 每天 3 次, 持续 3 个月, 复查组织细胞中叶酸水*。为 了减少取材部位不准确所造成的误差, 复查时依据治 疗前取活组织时的录像进行定位。 1. 3 统计分析
结果采用 ?x ? s 表示, 分组实验比较采用 t 检验计 算 P 值。
2结 果
通过细胞化学发光酶免疫分析法测定, 叶酸治疗 对胃癌癌前状态细胞内叶酸水*的影响见表 1。
由表 1 可以看出, 治疗组与对照组在治疗后叶酸 水*有显著差异, P< 0. 05。

[ 基金项目] 铁道部科技基金资助项目( J98Z034) 。 [ 作者简介] 曹大中( 1966- ) , 男, 安徽宣城人, 医学硕士, 主治医师。

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东南 大学 学报 ( 医学 版)

第 20 卷

表 1 叶酸治疗前后组织细胞中叶酸 水*测定结果( x?? s ) Lg#L- 1

叶酸水*

组别

n

P

治疗前

治疗后

治疗组 对照组

19 6. 90 ? 0. 62 9. 87 ? 0. 49 < 0. 05
19 6. 90 ? 0. 62 7. 03 ? 0. 40

3讨 论
叶酸又名蝶酰谷氨酸( pteroylglutamic acid) , 是水溶 性的 B 族维生素, 其组成包括谷氨酸、对氨基苯甲酸 和蝶呤啶。叶酸在辅酶 VitB12的作用下能促进核酸代 谢并能提高叶酸在体内的利用率, 促进储存型的四氢 叶酸活化, 因此叶酸与细胞的 DNA 合成有关。新*发 现[ 3~ 5] , 重症肝炎、肝硬化、胃溃疡、老年结肠癌、骨髓 增生异常综合征( MDS) 、老年心脑血管病、抑郁症、乳 腺癌、妇科肿瘤和*惯性流产等患者均有血清叶酸水 *的降低。有学者[ 6] 认为, 检测组织细胞中的叶酸水 *比检测血清中的叶酸水 *更为重要。我们研究发 现, 胃癌癌前状态细胞内的叶酸水*明显低于正常胃 粘膜, 导致细胞内叶酸水*降低的机制尚不清楚, 可能 有以下原因: ( 1) 外源性叶酸供应不足、吸收*蛳 耗增加; ( 2) 胃癌癌前状态细胞叶酸摄取*; ( 3) 上述

细胞叶酸消耗增加; ( 4) 某些药物的影响, 如甲氨蝶呤、 乙胺嘧啶、TMP 和氨苯蝶啶等可直接对抗叶酸, 有酶促 作用的苯巴比妥和阿斯匹林可促进叶酸排泄, 消胆胺 和柳氮磺胺吡啶可减少叶酸的吸收; ( 5) 锌缺乏不仅可 通过降低胰腺结合酶的活性, 还可能通过减少结合酶 的量减少对叶酸的吸收。本研究结果显示, 叶酸治疗 后胃癌癌前状态细胞内叶酸水*提高, 与叶酸治疗癌 前状态有效的报道相一致, 本研究结果为叶酸治疗癌 前状态提供了一定的依据。

[ 参考文献]

[ 1] 房静远, 萧树东, 童菊芳, 等. 叶酸对 胃癌细胞 凋亡的影 响 [ J] . 中华消化杂志, 1999, 19( 2) : 79O81.

[ 2] 房静远. 维生素与肿瘤[ A] . 萧树东. 消化病 学新理论与 新 技术[M ] . 上海: 上海科技出版社, 1999. 89O96.
[ 3] 洪涛, 高炜, 朱国英, 等. 冠心病人同 型半胱氨 酸水*的 主

要影响因素[ J] . 中华内科杂志, 2000, 39( 6) : 392O394. [ 4] 樊润梅, 李 殿青. 骨髓 增生 异常综 合征 患者血 清中 叶酸、
维生素 B12 浓度测定的临床 意义[ J] . 山西 医科大 学学报,

2000, 31( 2) : 140O141.

[ 5] 谷 俊侠, 朱 伟, 许文 荣, 等. 老 年心 脑血 管病 患者 维生 素 B12及叶酸缺乏状态的分析[ J] . 镇江医 学院学 报, 2000, 10

( 1) : 3O4.

[ 6] COOPER B A. Folic acid: its metabolism and utilization[ J] . Clin

Biochem, 1984, 17: 95O98.

[ 收稿日期] 2001O03O28

Effects of the treatment with folic acid on intracellular folic acid levels of precancerous condition of gastric mucosa
CAO Da-zhong, LIU Shun-ying, ZHAO Jian-xue
( Dep artment of Gastroenterology , the Affiliated Zhong Da H ospital of Southeast University , Nanj ing 210009, China)

Abstract: Objective To study the effects of the treatment with folic acid on intracellular folic acid levels of precancerous condit ion of gastric cancer. Methods Gastric biopsy specimens were taken by endoscopy from 38 pantients with precancerous condition of gastric cancer( consist ing of 18 patient is with gastric mucosa metaplasia of colon type and 20 patients with light or middle degree gastric hyperplasia) , and verified by pathology. Intracellular folic acid level in these kinds of tissues was measured by the immulite automated immunoassay system and folic acid kid manufactured by DPC( Diagnostic products corporat ion) in USA. These patients were randomly divided into two groups, the trial group and the control group. the former were treated with folic acid 10 mg each t ime, three times a day for 3 months and the later were treated with sucralfate 1. 0 g each t ime, three times a day for 3 months. The intracellular folic acid level was reexamined after therapy. Results The intracellular folic acid level of trial group was higher after therapy than before therapy( P < 0. 05) . There was no difference of intracellular folic acid level after therapy and before therapy in control group( P > 0. 05) . Conclusion The treatment with folic acid can rise intracellular folic acid level of precancerous condition of gastric cancer.
Key words: gastric cancer; precancerous condition; treatment; folic acid


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